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Por el contrario, ahí donde la mayoría de voluntarios mostró bajísimos niveles — satisfacción y plenitud existencia — Ricard superó todos los índices. Lo paradójico del caso no es que davidson prostatitis medicina para la venta sea un hombre tan feliz, sino cómo llegó a serlo. Desprendiéndose de todo aquello en lo que los occidentales suponemos radica la Adelgazar 20 kilos fe en un salvador, éxito profesional, pericia científica, dinero, posesiones, relaciones humanas y consumo, consumo, consumo….

Y es que Ricard no es ajeno a nada de esto: hijo de miembro emérito de la academia francesa, Jean Francois Revel. Rircard no se dejó deslumbrar por el ateísmo ilustrado de su padre, ni por su fe de nacimiento.

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Las fiestas, con los excesos en trasnochos, comidas y la ingesta de licor, reafirman nuestras costumbres y nuestra cultura: excesos y desconocimiento del cuidado davidson prostatitis medicina para la venta nuestro cuerpo o nuestra salud.

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La traducción y edición de las revisiones Cochrane han sido realizadas bajo la responsabilidad del Centro Cochrane Iberoamericano, gracias a la suscripción efectuada por el Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad del Gobierno español. Conclusiones de los autores:. Criterios de selección:. Estos cambios davidson prostatitis medicina para la venta coherentes con las conclusiones microscópicas obtenidas.

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La ulceración estuvo presente los Días 15 y 29 con o sin davidson prostatitis medicina para la venta de la punta de la cola.

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Se observó una inflamación de mínima a aguda grave en todas las dosis el Día 2, por lo general, con un incremento de la gravedad dependiente de la dosis. La inflamación se caracterizó por fibrina, infiltrado celular mixto y necrosis acinar. Se observaron edemas y hemorragias en los animales tratados y de control, por lo que se consideraron parcialmente relacionados con el procedimiento.

La fibrosis, el infiltrado mononuclear y la necrosis acinar caracterizaron la inflamación. Los cambios microscópicos atribuidos davidson prostatitis medicina para la venta la MPP5 se observaron en el sitio de la inyección de la vena de la cola los Días 2, 15 y Una inflamación de mínima a aguda marcada de la dermis y subdermis el Día 2 se caracterizó por fibrina, hemorragia, necrosis e infiltrado celular mixto, con o sin ulceración epidérmica y formación de costras en la mayoría de los animales.

Una reducida incidencia y gravedad de los cambios los Días 15 y 29 sugirió una recuperación progresiva. La inflamación crónica caracterizada por fibrosis e infiltrado mononuclear se observó con o sin ulceración epidérmica y formación de costras e infrecuente necrosis e inflamación del hueso adyacente.

Por lo general, davidson prostatitis medicina para la venta conclusiones microscópicas davidson prostatitis medicina para la venta correlacionaron con las alteraciones macroscópicas. Estas alteraciones indican un efecto irritante de la MPP5, particularmente en el tejido perivascular en el sitio de la inyección.

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Los animales tenían aproximadamente de 3,6 a 11,7 años y pesaban aproximadamente entre 2,8 y 7,9 kg. Los animales fueron importados de China, Vietnam, Indonesia y Mauricio. El primer día de la dosis se designó Día 1.

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Los índices de patología clínica química sérica [incluyendo proteína C-reactiva], hematología y coagulación se determinaron antes del estudio y los Días 3 y Ocho animales fueron sometidos a eutanasia los Días 3 y 15, como se indica en la Tabla Este estudio evaluó la toxicidad localizada aguda de la MPP5. Las diluciones de la solución davidson prostatitis medicina para la venta artículo del ensayo madre filtradas con el vehículo de control se realizaron el día de la dosis para obtener una solución de la dosis a concentraciones apropiadas para conseguir las dosis previstas.

Debido a la gran variedad de orígenes y pesos corporales de los animales, estos fueron asignados aleatoriamente a grupos de tratamiento de acuerdo con la siguiente tabla.

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Administración del artículo del ensayo y de control, asignaciones por grupos y niveles de dosis:. La dosis se realizó como sigue. Cada animal fue observado para determinar los cambios en el aspecto general y el comportamiento.

Las excepciones a este procedimiento fueron los días de ayuno para los procedimientos del estudio. Las mediciones del peso corporal se realizaron antes de la primera dosis Día -1 y los días 3, 8 y 15, de acuerdo con el siguiente davidson prostatitis medicina para la venta.

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Se retiraron los alimentos antes de la medición de los pesos corporales. Los monos fueron temporalmente retenidos para el procedimiento fuera de sus jaulas en sillas para primates, pero no fueron sedados. Se recogieron muestras de sangre mediante venipuntura de cualquier vena disponible, preferiblemente femoral.

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El volumen de recogida 5 fue de 1 ml y el anticoagulante empleado fue EDTA. Se recogieron muestras mediante venipuntura de cualquier vena disponible, preferiblemente femoral. El volumen de recogida fue de 1,8 mL y el anticoagulante fue citrato sódico.

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Las muestras fueron recogidas por el método de recogida en el recipiente la jaula antes del estudio y davidson prostatitis medicina para la venta 24 horas después de la dosis y mediante cistocentesis, obtenidas en la necropsia. El volumen de recogida era de hasta 5 mL.

Las muestras se tomaron antes de la dosis y 1, 2, 4, 8 24 y 48 horas después de la dosis.

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Las muestras fueron procesadas para obtener el suero. Los sueros se dividieron en dos alícuotas de un volumen aproximadamente igual. Se recogieron muestras mediante venipuntura de cualquier vena disponible, preferiblemente femoral, antes de la dosis y el Día El volumen recogido fue de 2 mL. Se recogieron muestras mediante venipuntura de cualquier vena disponible, preferiblemente femoral, antes de la dosis y los Días 2, 3 y Davidson prostatitis medicina para la venta perdiendo peso de comida se retiraron la noche antes del día de sacrificio.

Los animales fueron sacrificados de acuerdo con el siguiente programa:. Peso corporal final: El peso corporal terminal se obtuvo en la necropsia para todos los sacrificios programados y no programados.

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Pesos de los órganos: Los siguientes órganos cuando estaban presentes fueron pesados antes de la fijación. Las parejas de órganos se pesaron juntas a menos que presentasen anomalías graves, en cuyo caso se pesaron por separado. La pituitaria se pesó después de la fijación.

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Histopatología: Para todos los animales sometidos a necropsia, los tejidos recogidos en la tabla anterior salvo las marcas fueron introducidos en parafina, seccionados, teñidos con hematoxilina y eosina, y examinados por un patólogo veterinario certificado por el Colegio Estadounidense de Patólogos Veterinarios ACVP. Próstata: Todos los animales tratados tenían lesiones en la próstata véase la Davidson prostatitis medicina para la venta.

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Los animales del Grupo 1 control tenían una inflamación mínima, hemorragia y fibrosis en el Día 3 y fibrosis davidson prostatitis medicina para la venta el Día 15 coherente con la reacción a una inyección y la curación. Había importantes lesiones graves en los Grupos 3 y 4 FIG.

En el Día 3, la reacción primaria al artículo del ensayo fue la necrosis coagulativa de grandes partes de la próstata, con una hemorragia extensa y la inflamación de células mixtas. La inflamación fue principalmente neutrófila con cifras menos abultadas de eosinófilos, linfocitos y macrófagos.

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En algunas zonas se produjo una necrosis licuefactiva. La necrosis coagulativa fue leve en el Grupo 2 y moderada a marcada en los Grupos 3 y 4.

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El Día 3 en los Grupos 3 y davidson prostatitis medicina para la venta la reparación comenzó a ponerse de manifiesto por una activación leve y la proliferación de células intersticiales. El Día 15 en el Grupo 2 la necrosis y la hemorragia se habían resuelto. No se indicó una cavitación de la próstata. La inflamación fue principalmente en macrófagos y linfocitos con cifras menos abultadas de leucocitos polimorfonucleares.

En un animal, se trataba principalmente de eosinófilos.

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Esto se considera en ocasiones una conclusión de fondo, aunque no en este grado ni con la frecuencia observada aquí. Por tanto es probable que esto sea secundario a los cambios en las próstatas.

Se examinó la capacidad de los extractos de las próstatas de diversos animales para activar una MPP de acuerdo con la presente invención. El protocolo experimental fue el siguiente.

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Los medios eran RPMI para el cultivo de células a una concentración de igual volumen de medio por volumen de tejido. La concentración de proteína de cada supernatante se determinó utilizando el ensayo de Bradford.

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Las muestras se diluyeron en davidson prostatitis medicina para la venta misma concentración que la proteína de inicio. Las muestras fueron posteriormente centrifugadas para peletizar los RBC no lisados y se obtuvo una alícuota de pL de supernatante de cada muestra, que fue inmediatamente medido espectrofotométricamente a nm para comprobar la liberación de hemoglobina debido a la lisis de RBC. Para este estudio se utilizaron diluciones del extracto de,y Todas las muestras se sometieron a ensayo por triplicado para determinar la hemolisis.

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Por otra parte, la calicreína S3 de rata y el PSA humano tienen puntos isoeléctricos y pesos moleculares similares.

La falta de activación por parte de davidson prostatitis medicina para la venta próstata de perro es coherente con la observación de que el perro no posee el gen del PSA. La capacidad del suero de humano, mono, perro, rata o ratón para clivar la MPP5 se determinó como sigue.

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Se realizaron dos ensayos para cada condición. En otros experimentos de control el suero fue sustituido por un volumen igual de tampón control negativo. La MPP5 se detectó mediante la incubación de las membranas en un anti-MPP5 de rata policlonal purificado a una dilución de Se determinó el porcentaje de la proteína clivada restante para cada ruta, dividiendo la densidad de la banda clivada por la suma de las bandas intacta y clivada, tras la corrección para el davidson prostatitis medicina para la venta.

El diagnóstico de la prostatitis incluye el descarte de otros trastornos como causa de los síntomas y la determinación del tipo de prostatitis que tienes.

La estimación del porcentaje de clivaje de la MPP5 se realizó mediante electroforesis y cuantificación densitométrica de la prueba de Western-blot. En estas condiciones experimentales, el clivaje de la MPP5 por suero de humano, mono, perro, rata o ratón no fue detectable.

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La Tabla 14 muestra el porcentaje de MPP5 que es clivado tras incubación con diversos sueros. La ruta 3 contiene MPP5, suero humano y quimiotripsina, pero no fue incubada. La ruta 8 es un marcador del peso molecular. La ruta 10 es un marcador del peso molecular.

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Específicamente, varias proteasas comunes entre las que se incluyen PSA, furina, tripsina, quimiotripsina, trombina, MMP-7, proteasa de cisteína, catepsina B y las proteasas de serina hK 1, hK2, y uPA fueron evaluadas para comprobar su potencial para clivar MPP5.

Estos ensayos se realizaron como sigue.

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Las proteínas se detectaron mediante tinción de plata. Dos mezclas de la reacción que contenían la proaerolisina natural con una etiqueta His PA-EndHis se prepararon del mismo modo. Las mezclas de reacción se incubaron a temperatura ambiente durante 6,5 horas y esto estuvo seguido de la inhibición de la proteolisis mediante la adición davidson prostatitis medicina para la venta fluoruro de fenilmetilsulfonilo Sigma hasta una concentración final de 1 mM.

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La reacción se detuvo mediante la adición de PMSF en alcohol isopropílico hasta una concentración final de 2 mM, seguida de enfriamiento en hielo. Las alícuotas duplicadas de plasma se mezclaron directamente con el líquido de escintilación para la medición de la radioactividad.

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Para la autorradioluminografía de davidson prostatitis medicina para la venta entero cuantitativa, los animales se ultracongelaron en una mezcla de hexano y hielo seco durante 20 minutos.

La sangre con 14C o I fue insertada en cuatro agujeros perforados de cada bloque de CMC, que se utilizaron, cuando resultó necesario, como puntos de referencia para la identificación de estructuras que presentan un bajo nivel de radioactividad o bajo contraste.

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El bloque de cada espécimen animal se seccionó utilizando el criomicrótomo Leica CM También se observaron altos niveles de radioactividad en otros lóbulos de la próstata lóbulos dorsal izquierdo y derecho, y ventral izquierdopero se redujeron con el paso del tiempo hasta el punto de muestreo final de 96 horas. Aparte de la próstata, solamente la vejiga y la tiroides mostraron concentraciones de radioactividad superiores que la sangre o el plasma. Los niveles de radioactividad del davidson prostatitis medicina para la venta I aumentaron con el tiempo de 12 a 48 horas después de la dosis y permanecieron elevados hasta el punto de tiempo final, a las 96 horas después del tratamiento.

La captura de I en el tiroides puede ser indicativo de davidson prostatitis medicina para la venta distribución libre de I en tiroides.

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Las muestras de sangre se obtuvieron de todos los monos 16 antes de la dosis y 1, 2, 4, 8, 24, y 48 horas después de la dosis. Los resultados preliminares de este estudio también se describen en el Ejemplo 7. Lo siguiente representa los resultados toxicocinéticos finalizados de este estudio.

Esto se consideró inusual en comparación con los animales del mismo grupo de dosis y todas las muestras de este animal se repitieron en un ensayo posterior para la confirmación. Dado que la muestra previa a la dosis también era superior al LLOQ, se determinó que las concentraciones observadas en este animal se debían probablemente a la interferencia de la matriz y no estaban relacionadas con el davidson prostatitis medicina para la venta.

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A continuación se describen los protocolos utilizados. Materiales y reactivos: 96 cortes transversales 6 por mono de las secciones de la próstata de los monos tratadas con MPP5 y con el control fueron almacenados en un recipiente sellado a temperatura ambiente. Las secciones también fueron teñidas inmunohistoquímicamente para PSA y MPP5 de acuerdo con métodos conocidos en el campo.

Por tanto, la próstata del mono representa el mejor modelo animal disponible para estudiar la activación y toxicidad de la toxina de la proteína activada por PSA. Los resultados. Haber padecido una infección en la davidson prostatitis medicina para la venta o en la uretra.

Tener un traumatismo pélvico, como una lesión derivada de hacer deporte. Usar una sonda urinaria.

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Haberse realizado una biopsia de próstata. Ser portador del VIH.

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Esta dolencia no siempre aparece de forma repentina: puede manifestarse de manera gradual, lo que podría retrasar nuestra visita al médico. Presta atención si observas alguno de los siguientes síntomas:.

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Este contenido no tiene una versión en inglés. Secciones para Prostatitis Síntomas y causas Diagnóstico y tratamiento.

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Diagnóstico El diagnóstico de la prostatitis incluye el descarte de otros trastornos como causa de los síntomas y la determinación del tipo de prostatitis que tienes. Acupuntura Biorretroalimentación.

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Solicite una Consulta en Mayo Clinic. prevención de la próstata edad traviesa. Se han descrito muchas proteínas citolíticas Lesieur et al. Algunas davidson prostatitis medicina para la venta estas proteínas citotóxicas, como, por ejemplo, la proaerolisina y la toxina alfa, se sintetizan como protoxinas inactivas. Estas protoxinas contienen funcionalidades específicas entre las que se incluyen un dominio de unión, que permite la unión de la protoxina a una célula, un dominio de toxina, y un dominio de péptido inhibidor N-terminal o C-terminal que contiene un sitio de clivaje de la proteasa.

La formación de poros altera físicamente las membranas celulares y provoca la muerte de células en todas las fases del ciclo celular, incluyendo las células no proliferativas es decir, se detienen.

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Estas citotoxinas no son específicas por lo que respecta al tipo de células que son capaces de matar, dado que sus dominios de unión se dirigen a moléculas presentes en la mayoría de las células, y generalmente son activadas por proteasas que no son específicas de una célula.

Estos agentes formadores de poros se pueden utilizar generalmente davidson prostatitis medicina para la venta destruir células no deseadas asociadas con una condición patológica en un animal. La exotoxina es modificada para que sea activada por una proteasa deseada mediante la inserción de una secuencia Adelgazar 15 kilos a la proteasa en la proproteína.

En un estado canceroso, una célula prolifera en condiciones en las que las células normales no proliferarían. Por davidson prostatitis medicina para la venta general, estas características de las células cancerígenas se producen como consecuencia de cambios en el patrón relativo de la expresión genética dentro de estas células en comparación con el de las células normales.

Habitualmente este crecimiento progresivo de la próstata no causa problemas hasta que se alcanza una edad avanzada. Debido al envejecimiento de la población, se espera que la prevalencia aumente de forma sustancial en los próximos 20 años.

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En la actualidad hay varias estrategias davidson prostatitis medicina para la venta para el tratamiento de la HPB. Pocos tratamientos carecen de consecuencias adversas y este es particularmente el caso de los tratamientos para la HPB, donde existe un delicado equilibrio entre las ventajas y las desventajas de los tratamientos disponibles. Los efectos secundarios sexuales son similares a los de la finasterida.

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Algunos ejemplos son el hidrocloruro de tamsulosina, hidrocloruro de terazosina, hidrocloruro de alfuzosina y mesilato de doxazosina. Teóricamente, la actividad citotóxica del alcaloide es baja en el conjugado y aumenta cuando la unión es clivada por el PSA.

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También se pueden utilizar anticuerpos contra el PSA. El portador inmunógeno puede ser la toxina del tétanos, la toxina de la difteria o la toxina del cólera cadena B.

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Los inmunoconjugados incluidos son anticuerpos contra el PSA que se unen a diversos agentes bioactivos. Los agentes bioactivos pueden incluir toxinas bacterianas. Esta información de fondo se proporciona al objeto de dar a conocer información que el solicitante considera que puede ser relevante para la presente invención. No se pretende necesariamente reconocer ni se debe interpretar que ninguna de las informaciones precedentes constituye el estado anterior de la Adelgazar 10 kilos con respecto a la presente invención.

La Figura 1 presenta davidson prostatitis medicina para la venta esquema de los dominios de proaerolisina no ilustrados a davidson prostatitis medicina para la venta y muestra el resultado de la activación por furina. El dominio de unión natural con deleciones funcionales es generado como se describe en la Figura 4D. En el dominio de unión natural se realizan deleciones funcionales mediante la deleción de uno de los dominios de unión naturales de la proaerolisina.

En uno de los dominios de unión naturales de la MPP se realizan las deleciones descritas en la Figura 5B.

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La Figura 37 representa la capacidad de los sueros de diversas especies para la clivación de MPP5. La Figura 40 representa la secuencia del nucleótido SEC. La presente invención reivindicada se refiere al uso de proteínas formadoras de poros modificadas para el tratamiento de la HPB. Las Davidson prostatitis medicina para la venta se obtienen de proteínas formadoras de poros naturales nPP que matan a las células penetrando por la membrana y formando poros o canales en las membranas davidson prostatitis medicina para la venta de las células diana, provocando la muerte de las células.

En una realización, la MPP penetra por la membrana celular, de forma irreversible, y así las células espectadoras no se ven afectadas.

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De este modo, de acuerdo con la presente invención, las MPP pueden utilizarse solas o en combinación con otras terapias para el tratamiento de la HPB. A menos que se defina de otro modo, todos los términos técnicos y científicos empleados en el presente tienen el significado que entendería normalmente una persona con unos conocimientos davidson prostatitis medicina para la venta del campo al que pertenece esta invención. Por lo general, las técnicas y procedimientos se realizan de acuerdo con métodos convencionales en el campo y diversas referencias generales véase, en general, Sambrook et al.

Molecular Cloning: A Laboratory Manual, 2d ed. Se pueden utilizar unas condiciones muy rigurosas para conseguir unas condiciones de hibridización selectivas conocidas en el davidson prostatitis medicina para la venta y debatidas en el presente.

Típicamente, las condiciones de hibridización y lavado se realizan de forma muy rigurosa, de acuerdo con los procedimientos de hibridización convencionales.

Por lo general, una secuencia perdiendo peso polinucleótidos de referencia tiene al menos 20 nucleótidos de longitud y a menudo al menos 50 nucleótidos de longitud.

La presente invención contempla diversas longitudes para la ventana de comparación, hasta e incluyendo la longitud total de la secuencia de referencia o candidata.

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La alineación óptima de las secuencias para alinear una ventana de comparación se puede realizar utilizando el algoritmo de homología local de Smith y Waterman Adv. Appl Math. Entonces se selecciona la mejor alineación es decir, la que proporciona el mayor porcentaje de identidad sobre la ventana de comparación. Por ejemplo, la deleción funcional de un dominio de unión de la davidson prostatitis medicina para la venta PA provoca una reducción de la capacidad de la PA para unirse a la membrana celular y para concentrarse sobre la misma.

Esta deleción funcional se puede invertir insertando otro dominio de unión funcional en la proaerolisina, como un dominio diana específico para la próstata, por ejemplo, un péptido de la LHRH. En otro ejemplo, la deleción funcional de un sitio de clivaje de furina de la PA natural provoca una reducción de la capacidad de la PA para ser clivada y activada por furina, en comparación con una molécula de PA natural.

El término también incluye la prevención del davidson prostatitis medicina para la venta del estado de un sujeto. La naturaleza de estas secuencias de control difiere dependiendo del organismo huésped; en procariotas, estas secuencias de control incluyen generalmente el promotor, el sitio de unión ribosomal y la secuencia de terminación de la transcripción; en eucariotas, estas secuencias de control incluyen por lo general promotores y secuencias de terminación de la transcripción.

Hay diversos métodos de etiquetado de polipéptidos y glicoproteínas conocidos en el campo y pueden ser utilizados. En algunas realizaciones, las etiquetas se añaden mediante brazos separadores de diversas longitudes para reducir el potencial impedimento estérico. Las La buena dieta adecuadas de las que se pueden obtener las MPP de la presente invención son proaerolisinas que sean capaces de formar poros o canales davidson prostatitis medicina para la venta la membrana de una célula diana provocando la muerte celular.

Estas se producen como protoxinas y posteriormente son activadas mediante clivaje proteolítico.

FEMS Microbiol. Las MPP se obtienen de la proaerolisina. Entre los ejemplos se incluyen, a título meramente enunciativo, la proaerolisina de Aeromonas hydrophila, Aeromonas trota y Aeromonas salmonicida, Ballard et al. Los polipéptidos de proaerolisina PA de la especie Aeromonas señalados anteriormente han sido caracterizados.

Las secuencias de nucleótidos y proteínas de muchas nPP naturalmente presentes son conocidas en el campo. En la siguiente Tabla se recogen, a título meramente enunciativo, algunos ejemplos:.

La proteína de la PA A. El clivaje en davidson prostatitis medicina para la venta secuencia de activación para eliminar el dominio CIP se puede realizar con diversas proteasas omnipresentes, incluyendo la furina y tripsina. De acuerdo con la presente invención, las MPP se obtienen de polipéptidos de proaerolisina.

En otra realización, las MPP se obtienen de polipéptidos de proaerolisina davidson prostatitis medicina para la venta A.

Los fragmentos de nPP biológicamente activos son aquellos capaces de formar poros y matar células. Los fragmentos adecuados incluyen aquellos capaces de ser activados para formar poros en células diana mediante la eliminación de un dominio CIP.

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Por ejemplo, en el caso de la PA, un fragmento adecuado sería uno compuesto por un dominio de unión de la proteína, así como el dominio CIP y la secuencia de activación. De este modo, en una realización de la invención, la MPP se obtiene de un fragmento de proaerolisina que incluye un dominio de unión, el dominio CIP y la secuencia de activación.

En otra realización, la MPP se obtiene de un fragmento de proaerolisina que se compone del dominio de unión, la secuencia de activación, pero solamente parte de un dominio CIP.

Se puede generar una Adelgazar 30 kilos de activación específica para la próstata mediante la modificación de davidson prostatitis medicina para la venta secuencia de activación natural de una nPP, o se puede generar mediante davidson prostatitis medicina para la venta adición de una secuencia de activación específica para la próstata a una nPP que no tiene una secuencia de activación natural.

En otra realización, las MPP comprenden una secuencia de activación específica para la próstata y una modificación del SBD.

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En otra realización, las MPP comprenden una secuencia de activación específica para la próstata y una modificación davidson prostatitis medicina para la venta LBD. Algunos ejemplos representativos, aunque a título meramente enunciativo, de las combinaciones de modificaciones específicas para la próstata que se pueden realizar en la proaerolisina se muestran en las Figuras davidson prostatitis medicina para la venta, 5 y 6.

Como se ha indicado anteriormente, una nPP puede ser modificada para incorporar una secuencia de activación específica para la próstata mediante la modificación de la secuencia de activación natural para obtener una secuencia de activación específica para la próstata, o se puede añadir una secuencia de activación específica para la próstata a una nPP que no tiene una secuencia de activación natural.

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Las modificaciones de la secuencia de activación naturalmente presente para obtener una secuencia de activación de proteasa específica para la próstata se pueden conseguir tal y como se conoce en el campo. La modificación de la secuencia de davidson prostatitis medicina para la venta naturalmente presente se traduce en la deleción funcional de la secuencia de activación natural.

La deleción funcional se puede conseguir mediante mutación, deleción parcial o completa, inserción u otra variación realizada en la secuencia de activación naturalmente presente que la inactive. En una realización, la secuencia de activación naturalmente presente de la nPP se somete a deleción funcional mediante la inserción de una secuencia de activación específica para la próstata.

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En una realización alternativa, la secuencia de activación naturalmente presente de la nPP se somete a deleción funcional, sustituyendo el sitio de clivaje de la proteasa natural de la secuencia de activación por un sitio de clivaje de la proteasa específico para la próstata.

En una realización, el sitio o los sitios de clivaje davidson prostatitis medicina para la venta proteasa específicos para la próstata sustituyen funcionalmente al sitio de clivaje de proteasa natural de la MPP.

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Por ejemplo, un sitio de clivaje de proteasa específico para la próstata puede sustituir funcionalmente al sitio de clivaje de furina natural de la PA véase la FIG. En otra realización de davidson prostatitis medicina para la venta invención, las MPP, de acuerdo con la presente invención, se pueden generar mediante la deleción del sitio de clivaje de proteasa natural de la nPP e insertando una secuencia de activación específica para davidson prostatitis medicina para la venta próstata.

En otra realización, el sitio de clivaje de proteasa natural del nPP se muta de forma que deja de ser funcional y se inserta una secuencia de activación específica para la próstata dentro del sitio de clivaje de proteasa mutado, o se añade al N-terminal o C-terminal del sitio de clivaje de proteasa natural.

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Por ejemplo, el sitio de clivaje de furina de la PA se puede mutar y se inserta un sitio de clivaje de proteasa específico para la próstata, como el sitio de clivaje de PSA, o se añade al N-terminal o C-terminal del sitio de furina mutado véase la FIG.

Como se ha señalado anteriormente, diversas proteasas específicas para la próstata y los sitios de clivaje de proteasa que reconocen son conocidos en el campo.

En una realización, la MPP es modificada para incluir una secuencia de activación específica para la próstata que incluye un sitio de clivaje específico para el PSA. El PSA es una serín proteasa con la capacidad de reconocer e hidrolizar secuencias de péptidos davidson prostatitis medicina para la venta.

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Diversos sitios de clivaje específicos para PSA son conocidos en el campo. Entre los ejemplos se incluyen, a título meramente enunciativo, los de las SEC.

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Se conocen otros sitios de clivaje específicos para PSA, basados en el mapa de clivaje de PSA de las proteínas seminales humanas semenogelinas I y II, y en un ensayo basado en la membrana de celulosa véase la Tabla 3 y Davidson prostatitis medicina para la venta et al.

En otra realización, la MPP comprende una secuencia de activación específica para la próstata que incluye un sitio de clivaje específico para el PSMA. X2 puede ser Glu, Asp, Gin o Asn. Se pueden construir otros péptidos con una longitud de secuencia mayor de una forma similar.

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Por lo general, los péptidos son de la siguiente secuencia: X Otras secuencias de péptidos posibles son como las anteriores, salvo por el hecho de que X2-Xn-1 se seleccionan independientemente de entre Glu y Asp, y Xn se selecciona independientemente de entre Glu, Davidson prostatitis medicina para la venta, Gin y Asn. En una realización adicional, la MPP comprende una secuencia de activación específica para la próstata que incluye un sitio de clivaje específico para HK2.

X2 puede ser arginina, fenilalanina, lisina o histidina. X3 puede ser lisina, serina, alanina, histidina o glutamina. X1 puede tener una leucina, alanina o serina unida al carboxi-terminal de X1. Algunos ejemplos de sitios de clivaje de HK2 se muestran en la Tabla 4 cabe señalar que el símbolo][ La buena dieta un sitio davidson prostatitis medicina para la venta clivaje de HK2 :.

Alternativamente, el dominio diana se puede ubicar en otra región de la MPP, siempre que no interfiera con la actividad formadora de poros de la MPP.

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